Sisplatin dirençli Calu1 ve H2030 küçük hücreli dışı akciğer kanseri hücre serilerinde Thapsigarginin ER stresine ve sisplatin direncine etkisi
Proje no. 23794 · Durum: Kapanmış · 2022
Özet
Akciğer kanseri, insidansı ve mortalitesi dünya çapında ilk sırada yer almaktadır ve histolojik olarak küçük hücreli akciğer kanseri (KHAK) ve küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olarak sınıflandırılır. Akciğer kanseri erken tanı biyobelirteçlerinden yoksundur. Erken evre hastalarda standart tedavi; cerrahidir. İleri evre ve cerrahi sonrası nüks hastalarda tedavi radyoterapi ve kemoterapidir. Platin bazlı kemoterapi, ileri evre KHDAK için standart tedavidir. Kullanılan platin bileşikleri sisplatin ve karboplatindir. Sisplatin iyi bilinen bir kemoterapötik ilaçtır. Ancak sisplatin kullanımıyla ilgili sorunlardan biri ilaç direncidir. Başlangıçta tümör sisplatine yanıt verir ancak sürekli ve çoklu uygulamalar ilaç direncinin gelişmesine neden olmakta ve terapötik etkinliğini sınırlamaktadır. Fakat sisplatinin diğer ilaçlarla kombinasyon tedavileri, ilaç direncinin üstesinden gelmektedir.<br /> Granüllü endoplazmik retikulum (GER) üzerlerindeki ribozomlardan sentezlenen proteinlerin katlanmasını, modifikasyonunu ve taşınmasını sağlayan önemli bir organeldir. GER’de katlanmamış ve yanlış katlanmış proteinlerin birikmesi ER stresine ve katlanmamış protein yanıtının (UPR) aktivasyonuna yol açarlar UPR, ER homeostazını düzenlemeyi ve apoptozu önlemeyi amaçlar. Thapsigargin (TG), ER stresini indükleyerek ve sarko/endoplazmik retikulum Ca2 + -ATPase pompasını inhibe ederek apoptozu indüklediği bilinen güçlü bir sitotoksindir. TG’nin sisplatin dirençli KHDAK hücrelerindeki etkisi henüz bilinmemektedir. Bu bilgilere dayanarak yapacağımız hücre kültürü, sitotoksisite, invazyon, klonojenite, qPCR ve apoptoz analizleri ile sisplatin dirençli ve duyarlı KHDAK hücre serileri olan Calu-1 ve H2030 hücre serilerinde TG’nin ER stresine ve buna bağlı olarak sisplatin direncine olan etkisinin ortaya koymayı amaçlıyoruz. TG’nin etkilerinin belirlenmesi yeni bir tedavinin geliştirilmesine katkı sağlayabilmesi bakımından önem kazanacak ve b da projemizin özgün değerini belirleyecektir.