In vitro effect of Urotensin-II peptide and Urotensin-II receptor antagonists on breast cancer
Project no. 23998 · Status: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2022
Summary
<p>Urotensin güçlü vazokonstrüktör peptiddir ve hem kendisi hem de GPR14 olarak bilinen reseptörü santral sinir sistemi, kardiyovasküler sistem ve börek fonksiyonları üzerine etkilidir. Urotensin birçok solid organ tümörlerinin gelişiminde etili bulunmuştur. Meme kanseri dokusunda hem kendisi hem de reseptörü gösterilmiştir. Dahası insan plazma düzeyi meme kanseri hastalarda artmıştır. Bazı kanser hastalarında urotensin gen polimorfizmi olabileceği de bildirilmiştir. Bu peptidin farklı kimyasal yapılarda antagonistleri üretilmiş ve değişik hastalık modellerinde çalışılmıştır. Meme kanseri üzerine urotensin antagonistlerinin etkisini araştıran deneysel ve klinik çalışma bulunmamaktadır. Bu çalışma meme kanseri üzerine urotensin peptidi ve antagonistlerin etkisini gösteren ilk çalışma olmuştur. Çalışmada MCF-7 hücreleri uygun ortamda üretildikten sonra platlere ekildiler. Hücre proliferasyonu ve inhibisyonu etkisi için WST-8 kullanıldı. Urotensin hücre proliferasyonu artırırken tüm antagonistler ihibitör etki gösterdiler. Tümör hücrelerinin metastaz yapma üzerine etkili olan ve tümör hücrelerinin baskılanmasını sağlayan gen ekspresyonu araştırıldığında Urotensin MTA-1ve ESR1 artışı yaparken Kiss1 gen ekpresyonunu azalttı. Urotensin antagonistleri bu etkileri tersine döndürdü. Sonuç olarak Urotensin peptidi meme kanseri hücre çoğalmasını tetiklerken antagonistleri inhibitör etki gösterdiler ve ayrıca tümör süpresör genler üzerine de pozitif düzenleyici sonuç verdiler. Bu sonuçlar Urotensin antagonistlerinin meme kanseri tedavisi üzerine etkili sonuçlar verebileceğini düşündürmektedir. </p>