Meme kanseri üzerine Ürotensin-II peptidi ve Ürotensin-II reseptör antagonistlerinin in-vitro etkisi
Proje no. 23998 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2022
Özet
<p><strong>Kapsam:</strong> Ürotensin-II (U-II) vazoaktif bir peptid olup diyabet, ateroskleroz ve hipertansiyon gibi kardiyovasküler olaylarda rol oynamaktadır. Son yıllarda yapılan çalışmalarda U-II’nin insan akciğer adenokarsinomu, renal hücreli karsinom ve adrenokortikal karsinom hücrelerinde tümör hücrelerinin proliferasyonunu artırdığı, insan meme kanser hücrelerinde hem kendisinin hem de reseptörünün eksprese olduğu, bazı agresif tümörlerde hem U-II hem de ürotensin reseptör (UTR) ekspresyonunun prognostik faktör olabileceği yayınlanmıştır. Yapılan literatür araştırmasında sınırlı sayıda <em>in-vitro</em> kanser çalışmasında UTR antagonistlerinin hücre proliferasyonu ve hücre canlılığına etkisinin çalışıldığı görülmüştür. Bu çalışmayla meme kanseri hücre hatlarında U-II ve onun peptid yapısında antagonisti olan Urantide ve peptid yapısında olmayan antagonisti olan SB-657510’un hücre proliferasyonu ve canlılığı üzerine etkisinin araştırılması amaçlanmıştır.</p><p><strong>Yöntem:</strong> MCF7 (meme kanser hücre hattı) <em>in-vitro</em> ortamda çoğaltılacak ve değişik konsantrasyonlarda U-II (10-9–10-6M) ve değişik konsantrasyonda Urantide (10-9–10-6M) ve SB-657510 (10-9–10-6M) verilecektir. Her iki deney protokolünde hücre proliferasyonu WST-1 hücre proliferasyonu kiti ile değerlendirilecektir. Aynı zamanda U-II ve U-II antagonistlerinin UTR ekspresyonu üzerine etkisi PCR yöntemiyle araştırılacaktır.</p><p><strong>Özgün değer ve beklenen sonuçlar:</strong> Günümüzde meme kanserinin tedavisinde birçok ilaç kullanılabilse de tam kür erken tanı konulanlar dışında mümkün olmamaktadır. Literatürde U-II’nin meme kanserinde artış gösterdiği, hatta insan U-II düzeylerinin kanser hastalarında değiştiği ile ilgili çalışmalar yayınlanmış olsa da UTR antagonistlerinin bu patolojik koşullarda etkisinin olup olmadığı çalışılmamıştır. Urantide isimli peptid yapısındaki ürotensin antagonistinin prostat kanseri hücre hattında konsantrasyona bağlı olarak hücre motilitesi ve invazyonunu azalttığı gösterilmiş ancak meme kanseri hücre hattında hiç denenmemiştir. SB-657510 ki bu antagonist ticari olarak satın alınabilen Urantide gibi güçlü inhibitör konsantrasyonuna sahip kimyasal bir maddedir, hiçbir kanser hücre hattında denenmemiştir. Her iki antagonist meme kanseri hücre hattında kanser hücre proliferasyonunu konsantrasyon bağımlı olarak inhibe ediyorsa, yeni bir tedavi edici hedef molekül olarak ileri <em>in-vivo </em>çalışmalara örnek olacaktır</p>