Bitki Kökenli Bir NanoPET Ajanı (64Cu-ENL-PLGA-PEG-DOTA): Prostat Kanseri Görüntüleme Potansiyelinin In Vitro Yöntemlerle İncelenmesi
Proje no. 23245 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2022
Özet
Nanoteknolojinin tıptaki potansiyel uygulamaları ile kanser tanı ve tedavisi için bitki kökenli ajanların geliştirilmesine yönelik birçok bilimsel çalışma yapılmaktadır. Beslenme üzerine olumlu etkileri bilinen fitoestrojenik bitkilerden biri de keten tohumudur. Bilimsel araştırmalar ile fitoestrojenlerin kimyasal salınımıyla hormon duyarlı kanser aktivitesinin bloke olduğu ortaya koyulmuştur. Hormona duyarlı kanser türlerinden biri de prostat kanseridir. Literatürde, belirli organ/doku hedefli bitki kökenli ajanların, uygun radyoizotoplarla işaretlenerek biyoetkinliklerinin incelendiği birçok araştırma mevcuttur. Son yıllara yönelik ise bakır radyoizotoplarının uygulamalarını içeren disiplinlerarası çalışmaların arttığı görülmektedir. Önerilen proje; literatürdeki çalışmalar ışığında, bir Pozitron Emisyon Tomografi (PET) radyoizotobu olan bakır-64 (<sup>64</sup>Cu)’ün tıptaki tanısal potansiyeline yönelik prototip bir bakış açısı getirmeyi kapsamaktadır. Proje temel olarak ekstraksiyon, <sup>64</sup>Cu ile radyoişaretleme ve <em>in vitro</em> çalışmaları içerecek şekilde tasarlanmıştır. Öncelikle keten tohumunun ekstraksiyonuyla içeriğindeki lignan polifenol gruplarından Secoisolariciresinoldiglucoside (SDG); bağırsak bakterileri tarafından enzimatik olarak, daha yüksek biyoyararlanım ve biyoaktiviteye sahip lignan grubu olan Enterolakton’a (ENL) dönüştürülerek, polietilenglikol-poli(laktik-ko-glikolik asid) (PEG-PLGA) ile nanoformüle edilerek ve 1,4,7,10-tetraazasikododekan1,4,7,10-tetraasetikasit (DOTA) şelatlayıcı ajan vasıtasıyla <sup>64</sup>Cu ile radyoişaretlenecektir (<sup>64</sup>Cu-ENL-PLGA-PEG-DOTA). Prostat adenokarsinoma (PC3, LNCaP) ve sağlıklı prostat hücre (RWPE-1) hatlarında ENL-PLGA-PEG-DOTA için sitotoksisite ve apoptoz, <sup>64</sup>Cu-ENL-PLGA-PEG-DOTA için ise inkorporasyon çalışmaları ile biyoetkinliği değerlendirilecektir. Önerilen projenin özgün değeri; her yıl milyonlarca insanın ölümüne sebep olan ve erkeklerde sık görülen prostat kanserini görüntülemede henüz ülkemizde yer almayan <sup>64</sup>Cu aracılı PET teknolojisinin kullanımına yönelik bir pre-klinik çalışma olmasıdır. Projeden elde edilecek veriler, <em>in vivo</em> deneylerin planlanmasında kullanılacak ve araştırma konusunun daha ileri düzeye taşınmasını sağlayacaktır.