AKCİĞER KANSER HÜCRESİ ÜZERİNE PALOSURANIN ETKİSİ
Proje no. 105 · Durum: Kapanmış · 2017
Özet
Ürotensin-II onun güçlü vazokonstriktör etkinliği ile tanımlanan bir somatostatin benzeri halkalı küçük peptit yapıda bir moleküldür. Pek çok tümor dokusundan tanımlanmıştır. Belki alternatif bir prognostik marker olarak insan kanserlerinde kullanımı mümkün olacaktır. Anjiogenezde, hücre çoğalması ve tümör biyolojisinde rolü olduğu düşünülmektedir. Ürotensin II bu etkilerini promitojenik patway PKC(Protein Kinase C)- ERK1/2 (Ekstraselüler Signal Regulated Kinase) ve p38 MAPK (Mitogen Activated Protein Kinases) üzerinden otokrin ve parakrin büyümeyi uyararak yaptığı düşünülmektedir. Akciğer kanseri, her iki cins için de ku¨resel olarak kansere bağlı ölu¨mlerin en sık nedenidir. Son yıllarda akciğer kanseri tanısında ve tedavisinde kaydedilen ilerlemeler hastaların sağ kalımlarına ve yaşam sürelerine önemli katkılarda bulunmuştur. Benzer şekilde, gerçekleştirilen yoğun moleküler çalışmalarla akciğer kanserine bakış ve tedavi prensipleri de tamamen yenilenmiş durumdadır. Çalışmamızda akciğer kanseri hücre hatlarında ürotensin II reseptör antogonisti palosuranın promitojenik sinyal yolağı üzerindeki etkilerini, in vitro olarak palosuranın sitotoksik etkinliğinin gösterilmesi ve IC50 dozlarının belirlenmesi amaçlanmaktadır. Uzun erimde ise, palosuranın cisplatinle kombinasyonunun olası sinerjistik sitotoksik/apoptotik etkilerinin ortaya konması, çalışmadan olası elde edilecek umut vaat edici sonuçlara dayanılarak bu kombinasyonun in vivo denenmesi ve klinikte yeni bir kombinasyon tedavisi için bir temel oluşturması hedeflenmektedir. Anahtar Kelimeler: Akciğer Kanseri, Palosuran, Sitotoksisite