İksabepilon Yüklü Folik asit bağlı aljinat kitosan nanopartikül blendlerinin sentezi karakterizasyonu ve invitro etkinliğinin belirlenmesi
Proje no. 23821 · Durum: Kapanmış · 2022
Özet
<p>Kanser türlerinin görülme sıklığı ve ölüm oranları, çevresel faktörler ile tümör baskılayıcı genlerdeki genetik bozukluklar, genetik yatkınlıklar ve ailesel geçişli kanserleri kapsayan biyolojik faktörlere bağlı olarak gün geçtikçe artmaktadır. Kanser türleri arasında meme kanseri, dünyada görülme sıklığı açısından artış gösteren sağlık sorunlarının başında gelmekle beraber, kadınlarda en sık görünen kanser türü arasında bilinmektedir. Uluslararası Kanser Araştırmaları Ajansı (GLOBOCAN) tarafından yayınlanan yeni verilere göre 2020’de yaklaşık olarak 2.3 milyon (%11,7) yeni meme kanseri vakası ile birlikte en sık teşhis edilen akciğer kanserini geride bıraktığı belirtilmektedir. Erken tespit edilen meme kanseri hastalarında gelişmeler olsa bile metastatik hastaların tedavi edilmesinde sıkıntı süreçlerin olması ve bu hastalarda sağkalımın düşük olması, meme kanserinin kadınlar arasında yüksek ölümlerin en ciddi sebebi ve en yaygın görülen kanser türü olmasına neden olmaktadır. Hedefe yönelik ilaçlar, anti-hormonal terapi ve immünoterapötik müdahale gibi tedavi yöntemleri mevcuttur. Metastatik meme kanserinin tedavisinde kullanılan İksabepilon etken maddesi, non-taksan tubül polimerize edici ajan olup, taksan grubu ilaçlara dirençli hastalarda etkilidir. Meme kanseri ve metastatik meme kanseri olan hastalarda kullanılan kanser ilaçlarının kullanılmasına bağlı olarak sinir hasarı (nöropati) kalabilmektedir. İksabepilon da benzer yan etkilere sahip olduğu için kullanımı kısıtlayıcı olmaktadır. Önerilen bu proje kapsamında, meme kanserinin tedavisinde kullanılmak üzere, iksabepilon- yüklü Folik asit bağlı kitosan (IXP-CSFA), iksabepilon- yüklü Folik asit bağlı aljinat (IXP-ALGFA) ve IXP-CSFA/IXP-ALGFA blend nanopartikül sistemlerinin hazırlanması ve hazırlanacak nanopartikül sistemlerinin in-vitro etkinliğinin belirlenmesi hedeflenmektedir. Bu amaçla, iyonik jelasyon yöntemi ile kitosan- aljinat nanopartikül sistemler hazırlanacaktır. Hazırlanacak folik asit hedeflendirilmeli kitosan-aljinat nanopartikül sistemi sayesinde iksabepilon etken maddesinin daha düşük dozda etkin ve güvenli tedavi sağlanması ile birlikte yan etkilerinin azaltılması ve biyoyararlanımı arttırılması öngörülmektedir. Bu amaçla ilk aşamada ayrı ayrı olacak şekilde folik asit aljinata (FA-ALG) ve kitosana (FA-CS) bağlanacaktır. İksabepilon yüklü FA-ALG nanopartikül formu ve iksabepilon yüklü FA-CS nanopartikül formu hazırlanacak ve ardından ilaç yüklü nanopartiküllerin blendleri elde edilecektir. Hazırlanacak IXP/FA-CS ve IXP/FA-ALG nanopartikül formları ile IXP/FA-CS//IXP/FA-ALG blendlerinin kalite kontrol çalışmaları, ilaç salım (profili) kinetikleri, folat reseptörünü eksprese eden MDA-MB-231 ve folat reseptörünü eksprese etmeyen MCF-7 meme kanseri hücre hatları üzerinde in-vitro hücre sitotoksik aktivitesi ve apoptotik etkisi belirlenerek, terapötik potansiyeli ortaya konulacaktır. </p>