Farnesoid X reseptörüne ait tek nükleotid polimorfizmlerinin insanda hepatosellüler kanser gelişimiyle ilişkisi
Proje no. 23722 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2022
Özet
Farnesoid X reseptörü (FXR), bir safra asidi nükleer reseptörü olup; karaciğer rejenerasyonu, hepatik fibrozis, hepatik inflamasyon ve hepatokarsinogenezis ile ilgili süreçlerde kritik roller oynamaktadır.<br /> <br /> Karaciğerin en yaygın primer kanseri olan hepatosellüler karsinom (HCC) ile FXR ilişkisi çeşitli çalışmalarda ele alınmıştır. Bu çalışmalar ışığında FXR ekspresyonu ile HCC arasında negatif bir ilişki olduğu anlaşılmış ve bu reseptörün tümör süpresör olarak işlev gördüğü düşünülmüştür.<br /> <br /> FXR genine ait polimorfizmler de çalışmaların ilgi odağı olmuş, bu doğrultuda FXR tek nükleotid polimorfizmleri (SNP) ile başta hepatobiliyer sistem hastalıkları olmak üzere birçok hastalık ve klinik durum arasındaki ilişki incelenmiştir.<br /> <br /> FXR ve SNP’leri ile karaciğer hastalıkları ilişkisini araştıran ve yine FXR ekspresyonu ile hepatosellüler karsinom ilişkisini ortaya koyan birçok araştırma mevcut olmasına rağmen FXR SNP’leri ile HCC ilişkisine dair bir çalışma mevcut değildir. Bu araştırma, FXR SNP’leri ile HCC ilişkisini inceleyen ilk çalışma olmayı hedeflemektedir.<br /> <br /> Bu bağlamda daha önce karaciğer hastalıkları ile anlamlı ilişkileri gösterilmiş ve fonksiyonel oldukları düşünülen FXR genine ait rs56163822 (G>T), rs35724 (G>C), rs11110385(C>T), rs11110390 (C>T) polimorfizmleri ile hepatosellüler karsinom ilişkisi bu araştırmada ele alınacaktır.<br /> <br /> Çalışma bir olgu-kontrol çalışması olacak olup, çalışmada olgu grubu olarak siroz tanısı olan HCC gelişmiş hastalar kullanılacaktır. Kontrol grubu ise siroz tanısı olup HCC tanısı olmayan hastalardan oluşacaktır. Çalışmaya ayrıca herhangi bir karaciğer hastalığı öyküsü bulunmayan sağlıklı gönüllüler de dahil edilecektir. Çalışmada yer alacak her bir kişinin medikal dosyası incelenecektir. Alınacak periferik kanlarından FXR genine ait belirli polimorfizmlerin varlığına bakılacak ve bu polimorfizmlerin HCC gelişimi ile ilişkisi değerlendirilecektir.