Marfan Sendromu Klinik Tanılı Olgularda Fibrilin1 Gen Değişikliklerinin Yeni Nesil Dizi Analizi ile Araştırılması
Proje no. 20050 · Durum: Kapanmış (Yayın bekleniyor) · 2018
Özet
Amaç: Marfan Sendromu (MFS) özellikle göz, iskelet ve kardiyovasküler sistemin tutulduğu, otozomal dominant kalıtımlı bir tip 1 fibrillinopatidir. Hastalıkla ilişkilendirilen fibrillin 1 geni (FBN1) 15. kromozomun uzun kolunda 15q21.1 lokusunda bulunmaktadır. Tip 1 fibrillinopatilerdeki yüksek klinik heterojenite nedeniyle tanısında revize Ghent kriterleri kullanılmaktadır. MFS sıklığı 1/3000-10000 arasında bildirilmekle birlikte, klinik varyasyonunun yüksek olması ve olguların moleküler tanısındaki zorluklar nedeniyle tam sıklığı bilinmemektedir. Bu çalışmada Ocak 2018- Ağustos 2018 tarihleri arasında klinik olarak MFS tanısı alan 10 olguda hedeflenmiş yeni nesil dizi analizi ile FBN1 gen varyantlarının araştırılması ve fenotip-genotip korelasyonu amaçlanmıştır. Anahtar Kelimeler: Marfan Sendromu; FBN1; Yeni Nesil Dizi Analizi; Mutasyon Gereç ve Yöntem: Klinik bulgularıyla MFS olarak takip edilen 10 olguda FBN1 geni tüm ekzon ve ekzon-intron birleşim bölgeleri hedeflenmiş yeni nesil dizi analizi ile dizilendi. Saptanan hastalık ile ilişkili varyantlar klinik bulgular ile fenotip-genotip korelasyonu açısından değerlendirildi. Bulgular: Çalışmaya alınan 10 olgunun 8’inde FBN1 geninde hastalıkla ilişkili varyant saptandı. Saptanan 8 varyantın 4’ü tanımlı iken (c.2585G>A, c.529T>C, c.6037+2T>C, c.1633C>T) 4’ü ilk kez bu çalışmada (c.6821G>T, c.1528_1531dup, c.7027delG, c.5077_5078insT) saptandı. Saptanan mutasyonlarla ilgili olarak gerçekleştirilen genotip fenotip korelasyonu çalışmaları literatürle uyumlu bulunmuştur. Sonuç: Bu çalışma bugüne kadar FBN1 mutasyon spektrumu ve MFS’nin fenotip-genotip korelasyonu ile ilgili Türkiye popülasyonunda yapılan en geniş olgu çalışmasıdır. Ayrıca literatürde daha önce tanımlanmamış dört yeni mutasyon literatüre kazandırılmıştır. Olgularda hastalık ilişkili varyantların saptanması; tanı ve izlem olanaklarının geliştirilmesi, komplikasyonların önlenebilmesi ve ailelere prenatal ve preimplantasyon genetik tanı seçeneklerinin sunulabilmesi açısından katkı sağlayacaktır.