KANSER HÜCRELERİNDE BIBR1532 VE RESVERATROL KOMBİNASYONUNUN WNT SİNYAL YOLAĞI ÜZERİNDEKİ ETKİLERİ
Bildiriler > Tam Metin Bildiri · 2022
Yazarlar: Çığır BİRAY AVCI
4. ULUSLARARASI TIP BİLİMLERİ VE MULTİDİSİPLİNER YAKLAŞIMLAR KONGRESİ, Türkiye, İstanbul, Uluslararası, Sözlü Sunum, Tam Metin Bildiri, 2022-2022, ss 104-112
DOI: http://www.tipbilimlerikongresi.org/
Özet
<p>Giriş: Kolorektal kanser, dünya çapında kansere bağlı üçüncü en yaygın kanser türü ve ikinci en yaygın ölüm nedeni olarak bilinmektedir. Bu nedenle hastalığın ilerlediği vakalarda çok etkili bir tedavi bulunmamakla birlikte yeni hedeflere yönelik tedavi çalışmaları devam etmektedir. WNT sinyal yolunun hiperaktivasyonunun, kolorektal kanserlerin çoğunda anahtar onkojenik sü-rücü olduğu gösterilmekte ve vakaların %90’ından fazlası hiperaktif Wnt/ β-katenin sinyali ile ilişkilendirilmektedir. Resveratrol, birçok bitkide bulunan doğal bir polifenolik bileşiktir ve anti-oksidan, antiinflamatuar, antikanser etkilere sahiptir. BIBR1532 bir telomeraz inhibitörüdür ve tümörlerdeki aktif telomerazı inhibe etme amaçlı kanser araştırmalarında yaygın olarak kullanıl-maktadır. Çalışmamız da BIBR1532 ve resveratrolün kombinasyonun kolorektal kanser de WNT sinyal yolağındaki etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Metod: Bu iki ajanın kolorektal kanser hücrelerindeki sitotoksik etkilerinin değerlendirilmesi amacıyla WST-1 testi ile IC50 dozları be-lirlenip isobologram analiziyle kombinasyon indeksleri tespit edilmiştir. Belirlenen dozlar hücre-lere uygulanıp total RNA ve cDNA analizleri gerçekleştirilmiştir. qRT-PCR analizi ile WNT sin-yal yolağındaki genlerin ekspresyon değişimleri 2- ΔΔCT yöntemi kullanılarak değerlendirilmiştir. Bulgular: HT29 kolorektal kanser hücre hattındaki gen ekspresyon analiz sonuçlarında doz uygu-lanan grupta kontrol grubuna kıyasla FZD6 genin 11,03 , AXIN1’in 8,04, CTNNBIP1’in 8,04, APC’nin 5,58, FRZB’nin 1,94 kat arttığı ve WNT1 genin 2,12, CCND1’in 3,84, WNT2’nin 4,32, WNT10A ‘nın 4,64, RHOA’nın 5,06, WISP1’in 5,06 kat azaldığı gözlemlenmiştir. Sonuç: Elde ettiğimiz sonuçlar doğrultusunda WNT sinyal yolağının BIBR1532 ve resveratrol kombi-nasyonuyla hedeflenmesinin yeni tedavi stratejilerinin oluşturulmasında etkin olabileceğini ve li-teratüre katkı sağlayabileceğini düşünmekteyiz.</p>