Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination Ramucirumab (RAM) plus Docetaxel (DOC) versus Placebo (PL) plus DOC bei Patienten mit vorbehandeltem nicht plattenepithelialen nicht kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC): explorative Analyse der REVEL Studie (RAM plus DOC versus PL plus DOC in der Zweitlinientherapie des NSCLC im Stadium IV)
Makaleler > Tam Makale · 2016
Yazarlar: M Reck, L Paz-Ares, M Perol, TE Ciuleanu, RD Kowalyszyn, CR Lewanski, K Syrigos, O Arrieta, K Prabhash, K Park, J Pikiel, Tuncay GÖKSEL, P Lee, A Zimmermann, J Treat, D Ferry, A Melemed, GC Carter, E Alexandris, E Garon
Pneumologie, Uluslararası, Scopus, 2016, cilt 70
Özet
Hintergrund: In die REVEL-Studie wurden NSCLC-Patienten mit nicht-squamöser (NSQ) sowie squamöser (SQ) Histologie eingeschlossen; diese führte aufgrund des Gesamtüberlebens (OS) vorteils zur FDA-Zulassung von RAM+DOC als Zweitlinienbehandlung des NSCLC. Die Anzahl der Neutropenien, febrilen Neutropenien, gastrointestinale sowie pulmonale Blutungen waren über beide Histologien vergleichbar. Diese Analyse zeigt zusätzliche Ergebnisse bei Patienten mit NSQ-NSCLC. Methoden: 1253 Patienten (SQ und NSQ) mit Progress unter/nach einer platinhaltigen Vortherapie erhielten DOC (75 mg/m 2 , 60 mg/m 2 bei 24 Patienten) plus RAM (10 mg/kg; N = 628) oder PL (N = 625). OS, progressionsfreies Überleben (PFS), Anprechrate, Sicherheit und Lebensqualität (QoL) wurden in den erwähnten histologischen Subgruppen bestimmt. OS und PFS wurden nach Kaplan-Meier (KM) Methode und Cox Proportional Hazard-Modell analysiert. Das Ansprechen wurde mittels Cochran-Mantel-Haenszel-Test verglichen. In der primären QoL-Analyse wurde die Zeit bis zur Verschlechterung (TtD) im Lung Cancer Symptom Scale (LCSS) mit KM-Methode und Cox Proportional Hazard Modell bestimmt. Ergebnisse: In der Mehrzahl der NSQ-Fälle (n = 912, 73%) lag ein Adenokarzinom (n = 725, 79% der NSQ) vor. Bei den Adenokarzinompatienten zeigte sich eine vergleichbare Verbesserung des OS, PFS, ORR und der DCR wie in der Subgruppe aller NSQ-Patienten (Tabelle). Das Auftreten von ≥1 treatment-emergent AE (TEAE), ≥1 SAEs, TEAEs Grad ≥3 sowie TEAEs, die zu Dosisanpassung oder Therapieabbruch führten, war in den Studienarmen und in der NSQ- und SQ-Subgruppe vergleichbar. Die QoL gemessen als TtD des LCSS-Gesamtscore war in den Behandlungsarmen in NSQ und SQ vergleichbar. Tab. 1 NSQ NSCLC ITT Adenokarzinom RAM+DOC PL+DOC RAM+DOC PL+DOC (N = 465) (N = 447) (N = 377) (N = 348) Median OS, Monate 11,1 9,7 11,2 9,8 HR (95% Cl) 0,83 (0,71, 0,97) 0,83 (0,69, 0,99) Median PFS, Monate 4,6 3,7 4,5 3,9 HR (95% Cl) 0,77 (0,67, 0,88) 0,75 (0,64, 0,88) DCR (CR+PR+SD), % 66 55 65 56 ORR (CR+PR), % 22 15 19 15 CR = complete response; DCR = disease control rate; HR = hazard ratio; ITT = intent-to-treat; ORR = overall response; PL = placebo; PR = partial response; SD = stable disease. Schlussfolgerungen: REVEL zeigte ein akzeptables Nutzen-Risiko-Profil mit signifikanter Verbesserung von OS, PFS, ORR, DCR für RAM+DOC. Die Vorteile wurden bei Patienten mit NSQ als auch mit SQ NSCLC beobachtet. Weiterhin zeigten sich konsistente Ergebnisse auch für Adenokarzinom-Patienten.