Herediter Non-Sendromik Multipl Bazal Hücreli Karsinom ve Trikoblastom Olgusu: Yeni Genetik Mutasyonlar
Bildiriler > Özet Bildiri · 2023
Yazarlar: Ayris ÖZTÜRK, Nilay DUMAN, Aslı ECE SOLMAZ, Asude DURMAZ, Banu YAMAN, Işıl TUNA
31. Ulusal Dermatoloji Kongresi, Türkiye, Antalya, Ulusal, Poster, Özet Bildiri, 2023-2023, cilt -, ss ---
Özet
<p>Giriş ve Amaç</p><p><br></p><p>Bazal hücreli karsinom (BHK), deri kanserlerinin en yaygın türüdür. Yavaş ilerleyen ve lokal invaziv yapısı nedeniyle morbiditeye neden olabilir. Erken teşhis ve tedavi ile hastaların yaşam kalitesini artırmak mümkündür. </p><p><br></p><p>Gorlin sendromu olarak da bilinen nevoid bazal hücreli nevüs sendromu, BHK ile ilişkili en yaygın genetik sendromdur. Ayrıca, multipl herediter infundibulokistik BHK (MHİBHK), Brooke-Spiegler sendromu, multipl herediter trikoepitelyoma, yaygın bazaloid foliküler hamartom sendromu, Rombo sendromu, Bazex-Dupré-Christol sendromu, epidermolizis bülloza simpleks, Dowling-Meara sendromu ve albinizm gibi çoklu BHK ve trikoblastomlarla ilişkili diğer sendromlar da bulunmaktadır. BHK ile ilişkili en sık tanımlanan mutasyonlar PTCH1, PTCH2, SUFU, TP53, SMO, PDGFRA, BCL2’dir.</p><p><br></p><p>Bu vaka sunumu, Gorlin dışı çoklu BHK ve trikoblastom ile seyreden olguların histopatolojik alt tiplerini ve fenotipik ve genetik profillerini belirlemenin önemini vurgulamak ve olası yeni patojenik genlerin tanımlanmasına katkıda bulunmak amacıyla sunulmaktadır. </p><p><br></p><p>Olgu</p><p><br></p><p>Elli yedi yaşındaki bir kadın hasta, 17 yıldır var olan çok sayıda deri lezyonu nedeniyle kliniğimize başvurdu. Fizik muayenede, gövde, ekstremiteler, yüz, vulva ve anal bölgede yerleşen 100'den fazla asemptomatik, kahverengi, mavi ve deri renginde papül, plak ve nodüler lezyonlar tespit edildi. Eşlik eden hastalık veya ilaç kullanım öyküsü yoktu. Annede de benzer lezyonlar olduğu ifade edilse de doğrulanamadı. Malignite tarama testleri ve direkt grafisinde patoloji, falks serebri kalsifikasyonu veya kist saptanmadı. Biyokimya, kan sayımı ve idrar tetkiki sonuçları normaldi.</p><p><br></p><p>Dermoskopik ve in vivo reflektans konfokal mikroskopik (RCM) inceleme yapıldı. RCM’de melanofajlar, bazaloid palizatlanmış tümör adaları, retraksiyon artefaktı, pigmente lezyonlarda yoğun tümöral ve peritümöral pigment, artmış vasküler yapılar izlendi. Lezyonlar aşamalı olarak eksize edildi. Yapılan histopatolojik incelemede lezyonların 3'ü trikoblastom, 10'u nodüler, yüzeyel ve mikronodüler tip BHK ile uyumluydu. </p><p><br></p><p>Hastaya herediter kanser paneli ve klinik ekzom paneli taraması yapıldı. Gorlin sendromunda ve MHİBHK sendromunda izlenen PTCH ve SUFU genlerinde, Brooke-Spiegler sendromunda izlenen CYLD geninde mutasyon saptanmadı. BRCA2 (NM_000059/3) geninde heterozigot c.4157A>T p.(Asp1386Val), POLE (NM_006231/3) geninde heterozigot c.3971G>A p.(Arg1324His) belirsiz klinik öneme sahip varyantlar (VUS) tespit edildi.</p><p><br></p><p>Sonuç</p><p><br></p><p>Hastamızda palmoplantar pit, çene kisti veya kemik anomalisi olmaması Gorlin sendromunu, myastenia gravis ve alopesi olmaması bazaloid foliküler hamartom ve multipl trikoepitelyoma eşlik eden sendromları, doğuştan olmaması, hipotrikoz, hipohidroz, kıl şaftı anomalileri ve foliküler atrofoderma bulunmaması Bazex-Dupré-Christol sendromunu, silindrom olmaması Brooke-Spiegler sendromunu, normal kaş ve saçlara sahip olması, foliküler atrofi, milia, hipotrikoz, siyanoz ve vermikülat atrofoderma bulunmaması Rombo sendromunu klinik olarak dışlamaktaydı.</p><p><br></p><p>Hastamızın genetik analizinde saptanan BRCA2; meme, akciğer, over, prostat kanseri başta olmak üzere otozomal baskın kalıtılan farklı tipte kanser türleri ile ilişkili bir tümör süpresör gendir. BHK olgularında da mutasyonlar tariflenmiştir. Ayrıca, POLE genindeki mutasyon kolon, pankreas, over ve ince barsak kanserleriyle ilişkilendirilmektedir. Bildiğimiz kadarıyla BHK ile ilişkilendirilmiş bir vaka rapor edilmemiştir.</p><p><br></p><p>Bu vaka sunumu, çoklu BHK ve trikoblastom görülen hastaların klinik ve genetik fenotiplendirme gerekliliğini vurgulamak amacıyla sunulmuştur. Bazı hastalar, genetik analiz yapılmadan Gorlin sendromu olarak takip edilebilmektedir. Hastaların histopatolojik alt tipleri ve genetik profillerinin belirlenmesi son derece önemlidir. Olgumuz, PTCH, SUFU gibi tanımlanmış genlerin yanı sıra diğer genlerin de çoklu BHK ve trikoblastomlara neden olabileceğini vurgulamaktadır. Çoklu BHK ve trikoblastom ile seyreden sendromların ve mutasyonların tanımlanabilmesi için geniş çaplı ve ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.</p>