HER2+ meme kanseri hücrelerinde bromelain yüklü trastuzumab konjuge niozomların antitümör özellikleri
Makaleler > Tam Makale · 2024
Yazarlar: EZGİ TUT, Özge KOZGUŞ GÜLDÜ, Emin İlker MEDİNE
JOURNAL OF DRUG DELIVERY SCIENCE AND TECHNOLOGY, SCI Expanded İndekslerine Giren Dergi, Uluslararası, 2024, cilt 101, ss 1-8
DOI: 10.1016/j.jddst.2024.106243
Özet
<p>Kanser tedavisinde birden fazla tedavi şekli bulunmakla birlikte, tedavi süreci sağlıklı hücrelere de zarar vermektedir. Buna bağlı olarak son yıllarda nanoteknolojik çalışmalar ışığında akıllı ilaçlar olarak bilinen kanser hücresi hedefli ilaçlar ilgi görmektedir. Bu çalışmalarda tercih edilen nanopartikül sistemlerinden biri de niozomdur. Bromelain, ananas sapı veya meyvesinden elde edilen bir proteaz karışımıdır. Son yıllarda birçok hücre tipinde proteolitik aktivitesi nedeniyle antikanser özelliği olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmada, kadınlarda en sık görülen kanser türü olan meme kanserinin tedavisi için bromelain, %32 ± 2,9 verimlilikle niozomlara kapsüllenmiştir. Niozom kapsüllenmiş bromelainin HER2+ SKBR-3 hücre hattına spesifik hedeflenmesi trastuzumab (herceptin) konjugasyonu ile gerçekleştirildi. Partikül karakterizasyonu için DLS, FTIR, XPS, TEM kullanıldı. Niozomlar (Nio) 134.3 ± 8.1 nm'lik partikül büyüklüğü gösterirken, Bromelain yüklü niozomlar (Nio-Br) 165.6 ± 11.5 nm'lik partikül büyüklüğü gösterdi. TEM analizi sonucunda, yaklaşık 100 nm'lik morfolojik olarak küresel ve hedeflenmiş boyutlarda niozomların sentezlendiği gösterildi. Pegilasyon ve trastuzumab konjugasyonunu doğrulamak için FTIR ve XPS analizleri yapıldı. Nio-Br, Nio- Br-PEG-Tra, Tra örneklerinin sitotoksisite ve apoptoz çalışmaları SKBR-3 ve MDA-MB-231 hücre hatlarında gerçekleştirildi. Son ürünün SKBR-3 ve MDA-MB-231 hücre hatlarında belirlenen IC50 değerleri sırasıyla 77.51 ± 5.39 μg/mL ve 238.1 ± 16.62 μg/mL'dir. İn vitro çalışmalar sonucunda son ürünün yapıdaki trastuzumab sayesinde HER2+ SKBR-3 hücre hattında daha toksik olduğu görülmüştür. Aynı zamanda son ürünün toksik özelliğine bağlı olarak daha fazla apoptotik etkisi bulunmaktadır. Bu çalışmada oluşturulan molekül HER2+ meme kanseri hücreleri için tasarlanmıştır. Elde edilen in vitro deney sonuçlarına göre tasarlanan bu molekülün HER2+ meme kanseri için ilaç taşıyıcı sistem olma potansiyeli bulunmaktadır.</p>